点击 上方 蓝色 字体 关注 棘白 菌素类 抗真菌 药物 治疗 深部 真菌 感染 一线 临床 用药 米卡 芬净 天然 磺 酰化 修饰 水溶性 优势 棘腔 孢霉 发酵 生产 环脂 肽 类 天然 产物 米卡 芬净 工业生产 前体 化合物 发酵 效率 低 米卡 芬净 生产成本 居高不下 米卡 芬净 市场 解析 生物 合成 机制 工业 菌株 理性 改造 提高 生产 效率 研究 方向 近日 青岛 能源 吕 雪峰 团队 解析 完整 生物 合成 途径 调控 机制 详细 阐明 磺 酰化 机制 此基础 代谢工程 改造 提高 工业 菌株 发酵 性能 磺 酰化 模块 创制 水溶性 提高 数千倍 新型 磺 酰化 棘白 菌素类 化合物 相关 成果 发表 代谢工程 微生物 细胞 工厂 图 合成 调控 机制 解析 研究 团队 合成 基因簇 生物 信息学 预测 基因 敲除 系统验证 提出 环脂 肽 骨架 生物 合成 途径 包括 非 天然 氨基酸 底物 合成 模块 环脂 肽 骨架 组装 模块 修饰 模块 图 核心 基因簇 中 始终 未 发现 氧磺 酰基 模块 合成 基因 研究 团队 利用 构建 隐 马尔可夫 模型 预测 同源 基因 差异 转录 组 数据 筛选 负责 氧磺 酰基 基团 合成 候选 基因 体内 敲除 体外 酶 结果表明 氧磺 酰化 修饰 细胞 色素 酶 磺 酰 基转移酶 环脂 肽 修饰 阶段 图 有意思 两个 修饰 基因 独立 环脂 肽 母核 核心 基因簇 独立 磺 酰化 基因簇 两个 独立 基因簇 簇内 转录 调控 因子 合成 过程 跨 基因簇 协同 作用 研究 团队 前期 土 曲霉 中 发现 跨 基因簇 协同 调控 现象 进化 过程 中 丝状 真菌 化合物 合成 能力 一种 方式 图 生物 合成 途径 阐明 生物 合成 机制 研究 团队 棘腔 孢霉 发酵 过程 中 产量 低 副产物 难 分离 系统 工业 菌株 理性 改造 研究 用强 型 启动子 转录 调控 因子 表达 合成 途径 上调 摇瓶 产量 提高 倍 图 减少 氧化 导致 产物 积累 关键 修饰 限速 酶 表达 合成 途径 优化 副产物 含量 减少 产量 进一步 提高 最终 发酵罐 中 产量 高于 现有 工业 水平 图图 棘腔 孢霉 代谢工程 改造 突变 菌株 发酵 分析 磺 酰基 基团 增加 化合物 水溶性 增加 药物 生物 利用 度 创制 磺 酰化 棘白 菌素类 化合物 研究 团队 磺 酰化 模块 抗真菌 药物 卡泊芬 净前 体纽 康定 生产 菌株 中 异源 重构 成功 氧磺 酰化 纽莫 康定 水溶性 提高 多倍 研究 创制 更多磺 酰化 棘白 菌素类 化合物 提供 酶 学 元件 可行性 验证 图图 异源 重构 磺 酰化 纽莫 康定 研究 完整 解析 生物 合成 机制 此基础 合成 途径 适配 性 优化 创制 水溶性 新型 磺 酰化 棘白 菌素类 化合物 米卡 芬净 生产工艺 提质 增效 奠定 基础 药物 水溶性 提高 提供 新思路 微生物 制造 工程 中心 吕 雪峰 研究员 黄雪年 研究员 两篇 论文 通讯 作者 博士后 门萍 论文 第一 作者 研究 国家 重点 研发 计划 青年 科学家 项目 国家自然科学基金 山东省 人才 计划 基金 资助 论文 链接 供稿 微生物 制造 工程 中心 文图 黄雪年 门萍 编辑 科普 协会 审核 科学 传播 处 往期 精选 青岛 能源 发明 高通量 高 稳定性 拉曼 流式细胞 术 青岛 能源 开发 蓝细菌 超 突变 系统 揭示 蓝细菌 高温 高光 耐受 新机制 青岛 能源 开发 催化 性能 优于 铂 碳 包覆 结构 电解水 析 氢 催化剂 青岛 能源 构筑 新型 纤维素 基 太阳能 光热 转化 材料 青岛 能源 德国 弗莱堡 大学 合作 揭示 基因 编辑 系统 内源 转录 调控 机制 关注 迷路 戳 阅读 原文